リポソーム
リポソームは人工膜です。リン脂質分子の親水性の頭部が水中に挿入され、リポソームの疎水性の尾部が空気中に伸びています。攪拌後、直径が25〜1000nmの脂質分子の二重層を持つ球状のリポソームが形成されます。
リポソームの分類
リポソームは、含まれる脂質二重層の数に応じて、単層リポソームと多層リポソームに分類されます。
小型単層リポソーム（SUV）：粒子サイズは約0.02～0.08μm。大型単層リポソーム（LUV）は、粒子サイズが0.1～μmの単層の大きな小胞です。
多層二重層小胞は多重膜リポソーム (MIV) と呼ばれ、粒子サイズは 1 ～ 5 µm です。
マイクロフルイダイザーによるリポソームの調製
現在報告されている調製方法（高圧乳化濾過、注入法、回転膜水和法など）はいずれもプロセス増幅に適していますが、研究の初期段階では、大規模な工業生産に必要な機器や設備、重要なプロセスリンクの研究に重点を置く必要があります。現在の研究経験によると、回転膜水和後の製品は一般に均一性が低く、均質化（超音波、高圧乳化など）が必要です。
マイクロフルイダイザーは高圧エマルジョンの製造によく使用される装置です。最大均質化圧力は 30,000 psi に達し、処理回数を大幅に削減し、作業効率を向上させることができます。
マイクロフルイダイザーの動作原理
リポソームの品質管理と評価
形態、粒子サイズおよび分布
走査型電子顕微鏡、レーザー散乱、レーザー走査によって測定されます。投与経路に応じて異なる粒子サイズが必要です。たとえば、注射用リポソームの粒子サイズは200nm未満で、分布は均一で、規則的で、スパンは小さくなければなりません。
カプセル化率と薬剤負荷
封入率：封入率＝（リポソームに封入された薬剤／リポソーム内の薬剤総量）×100％
一般的に、デキストランゲル、超遠心分離、透析などの分離方法を使用して、溶液中の遊離薬物とリポソームを分離し、別々に測定して封入率を計算します。通常、リポソームの薬物封入率は80％以上である必要があります。
薬剤負荷量: 薬剤負荷量 = [リポソーム中の薬剤量/(リポソーム+キャリア中の薬剤総量)] × 100%
薬物の充填量は薬物の臨床応用用量に直接影響するため、薬物の充填量が大きいほど、臨床ニーズを満たしやすくなります。薬物の充填量は薬物の特性と関係があります。一般的に、親油性または親水性の薬物はリポソームにしやすいです。
リポソームの安定性
1. 物理的安定性：主に漏洩率で表されます。
漏出率 = (配置前の培地中の薬剤量 - 配置後の培地中の薬剤量) / 製剤中の薬剤量 x 100%
コレステロールは脂質二重膜を強化し、膜の流れを減らし、漏出率を低下させます。
2. 化学的安定性：
（１）リン脂質酸化指数：酸化指数＝Ａ２３３ｎｍ＝Ａ２１５ｎｍ；一般に、リン脂質酸化指数は０．２未満であるべきである。
（２）リン脂質含有量の測定：リン脂質分子１個あたりにリン元素が１個含まれていることを利用して、試料中のリン脂質を化学的手法で無機リンに変換し、リンのモル量（または重量）を測定してリン脂質含有量を推定する。
酸化を防ぐ対策
酸化を防ぐための一般的な対策としては、窒素充填、抗酸化剤（トコフェロール）、金属キレート剤などの添加が挙げられますが、水素添加飽和リン脂質を直接使用することもできます。
